《Bioengineered》IF:3.269
The mechanism of sevoflurane post-treatment alleviating hypoxic-ischemic encephalopathy by affecting histone methyltransferase G9a in rats
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今天我们来看看,一篇关于缺氧缺血性脑病研究的文献...
首先什么是缺氧缺血性脑病呢?
目前医学上主要采取什么方法治疗这种可怕的疾病呢?
没有其他方法可以治疗吗?
PS:七氟醚是一种吸入型麻醉剂,可以镇痛还具有保护神经的效果。
下面就是我们的正题了:
据了解组蛋白甲基化是HIE的形成机制之一,其中Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2 (G9a) and G9a-like (GLP) proteins是一个研究方向,虽然G9a在HIE中具体是如何作用的目前还不是特别清楚,但本文作者还是一眼就选择了这个方向。作者大胆猜测七氟醚是通过抑制组蛋白甲基转移酶G9a的表达,从而调节BDNF基因启动子,增加BDNF水平并参与缓解HIE。
为了验证这个猜想,作者设计了动物体内实验和体外实验两个部分。
体内实验先对SD大鼠建立HIE模型,然后对Sham组、HIE组、HIE+SF处理组、HIE+SF+AAV-G9a过表达组、HIE+SF+AAV-NC对照组进行大鼠行为学实验、脑组织HE和Nissl染色、海马区TUNEL染色,再取脑组织进行qRT-PCR、WB、ELSIA、CHIP检测相关指标。结果显示HIE组大鼠行为与Sham组有差异,大鼠表现出明显HIE症状,造模成功。检测发现HIE组大鼠G9a表达明显升高,脑组织中NGF和BDNF表达降低,神经元细胞损伤严重;而经SF处理的HIE大鼠G9a表达明显低于HIE组,NGF和BDNF表达量也较之升高,脑细胞凋亡明显低于HIE组。说明SF处理确实可以降低G9a表达,升高NGF和BDNF表达从而缓解HIE症状。
同时通过对HIE+SF+AAV-G9a过表达组、HIE+SF+AAV-NC对照组进行行为学实验、脑组织HE染色、海马区TUNEL染色结果发现G9a过表达组相较对照组明显展现出HIE症状,说明G9a确实能诱导出现HIE症状。
d:脑组织ELISA与WB检测结果,显示HIE组G9a表达量升高,BDNF与NGF表达量降低;
e:细胞实验显示与动物模型实验结果相同,OGD组细胞G9a表达升高,OGD+SF组表达降低,过表达G9a的细胞也明显升高;
总结:以上研究表明G9a升高可以诱导出现HIE症状,而SF可以显著缓解HIE症状,降低G9a表达水平,升高BDNF表达,减轻神经损伤,改善大鼠记忆能力。其中具体是分子机制目前还尚不清楚,需要进行大量研究。
好了今天的文献就简单解析到这,完整文献内容可以参考:
文献中使用到的PC-12高分化(Sunncell Biotechnology Inc,SNL-124)细胞是来自能移植的雄性大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤, 这些细胞表达神经生长因子(NGF)受体,不合成肾上腺素,NGF可诱导产生神经表型。PC-12细胞有高分化、低分化、未分化三种,高分化与低分化细胞都是通过未分化细胞经诱导分化而来,分化程度越高越接近神经细胞表型,贴壁也会越多。本公司可以提供三种分化程度的PC-12细胞,细胞经种属鉴定正确,无污染,活性良好,欢迎官网来询。
公司简介
www.sunncell.com.cn
公司主要研发生产细胞系、原代细胞、胎牛血清、基础培养基、完全培养基、辅助试剂等系列产品,提供细胞及培养配套产品一站式采购;细胞库冻存细胞系500余种,同时通过不间断引种细胞扩大丰富细胞种类;公司还提供人源细胞系的STR鉴定、大小鼠的种属鉴定服务等。
公司细胞业务覆盖国内各大高校生物实验室、生物研究机构及一些生物科研、诊断、制药公司,不断为广大科研工作者提供最优质的产品和服务!尚恩生物—您专业的细胞供应商!
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